Исследование показывает, что гормоны способствуют половому неравенству при раке мочевого пузыря
Мужские половые гормоны влияют на способность организма бороться с раком мочевого пузыря, что, вероятно, объясняет, почему у мужчин более высокий уровень заболеваемости раком и более смертельные заболевания, согласно новому исследованию, проведенному совместно с исследователем рака Cedars-Sinai.
Эти результаты, опубликованные в журнале Science Immunology, могут стать важным шагом на пути к выяснению того, почему существуют различия в заболеваемости раком, прогнозе и реакции на лечение между мужчинами и женщинами. У мужчин чаще, чем у женщин, развивается большинство видов рака. Это наиболее явно проявляется в показателях заболеваемости раком мочевого пузыря; исследования показывают, что мужчины в три-пять раз чаще, чем женщины, развивают его.
«Исторически считалось, что у мужчин может быть более высокий уровень заболеваемости раком, потому что они с большей вероятностью предрасполагают к раку, например, курят», — сказал Сюэ Ли, доктор философии, старший и соответствующий автор исследования и научный сотрудник. Кедры-Синай. «Мы заметили, что биология пола, а не только поведение, является важным фактором в развитии рака».
Андрогены, половые гормоны, вырабатываемые в больших количествах у мужчин, способствуют развитию репродуктивной системы. Ли и группа исследователей обнаружили, что андрогены влияют на адаптивную иммунную систему, состоящую из клеток, которые помнят, как реагировать на патогены, с которыми ранее контактировал организм. Исследователи сообщают, что андрогены, по-видимому, блокируют активность клеток, убивающих опухоль, называемых CD8 + T-клетками.
Ли и его коллеги изучили модель рака мочевого пузыря у мышей, в которой более агрессивные опухоли возникают у самцов мышей, имитируя заболеваемость, наблюдаемую у людей. На этой модели они экспериментировали с удалением различных иммунных клеток у мышей обоего пола. Когда они удалили CD8 + Т-клетки, мужские и женские различия в тяжести рака исчезли. Это говорит о том, что способ взаимодействия андрогенов с CD8 + Т-клетками способствует половым различиям при раке мочевого пузыря. Кроме того, команда обнаружила, что опухоли росли более агрессивно у мышей с более высоким уровнем андрогенов.
Однако самое удивительное открытие было обнаружено, когда команда провела генетическое секвенирование CD8 + Т-клеток из опухолей, сказал Ли. CD8 + Т-клетки у мужчин демонстрировали больше признаков истощения и дисфункции из-за активности андрогенов. Терапия депривации андрогенов, обычное клиническое лечение рака предстательной железы, эффективно уменьшала размер опухоли мочевого пузыря у самцов мышей и улучшала эффективность иммунотерапии.
Полученные данные могут частично объяснить, почему пациенты мужского и женского пола по-разному реагируют на вид терапии рака, называемый иммунотерапией, которая помогает CD8 + Т-клеткам организма атаковать раковые клетки.
«Т-клетки подобны солдатам, которым поручено убивать опухолевые клетки. Однако они могут истощаться, поэтому для их омоложения используется иммунотерапия», — сказал Ли. «К сожалению, многие больные раком не реагируют на иммунотерапию. Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты-мужчины могут получить больше пользы от иммунотерапии в сочетании с терапией депривации андрогенов».
Ли и его коллеги планируют продолжить изучение того, как и когда андроген-ингибирующая терапия может помочь в лечении рака мочевого пузыря. Подобно другим видам рака, таким как рак молочной железы и рак предстательной железы, на которые влияют половые гормоны, гормональная терапия рака мочевого пузыря может быть наиболее эффективной, если ее применять на ранних стадиях заболевания.
Финансирование: исследование финансировалось за счет грантов Национального института здравоохранения (R01 CA213290, R01 CA262069, R01 CA255334, R01 CA262338, R01 AI077283, R01 DK110477, U01 DK131377, R21 CA249701 и K08AI139375), премии Young Prostateator Award. Онкологический фонд, Премия Дэймона Руньона для клинических исследователей, Премия доктора иностранных исследований от Канадского института исследований в области здравоохранения (201810DFS-422133-63414), аспирантура от Онкологического центра Холлингса Медицинского университета Южной Каролины и Комплексного университета штата Огайо Учебная программа T32 по иммунологии опухолей онкологического центра (2T32CA09223-16A1).
Короткий URL: https://nexusrus.com/?p=131053
Добавил: